隨著各種抗腫瘤化療藥物、免疫抑制劑、皮質(zhì)激素和廣譜抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用,醫(yī)院酵母樣真菌感染比例逐年升高,已經(jīng)成為醫(yī)院深部感染的主要病原菌。雖然各種抗真菌藥物的出現(xiàn)給酵母菌感染的治療提供了更多的選擇,但隨之而來的抗真菌藥物的耐藥性問題也逐年上升。氟康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢幬铮哂袕V譜抗菌活性和較好的藥代動力學(xué)優(yōu)勢、不良反應(yīng)少而成為治療深部真菌感染的常用藥物。
真菌類藥敏紙片氟康唑在沙保羅瓊脂培養(yǎng)基和法國科瑪嘉顯色培養(yǎng)基轉(zhuǎn)種兩次,挑取單個(gè)菌落(≥1mm)用無菌生理鹽水調(diào)整比濁至0.5麥?zhǔn)蠁挝?,酵母菌量約為(1~5)×10°個(gè)。無菌棉簽蘸取菌液在試管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)擠去多余菌液,從三草注射液及氨茶堿注射液配伍后,含量下降大于10%,因而不宜配伍。AM注射液與丹參注射液配伍后,微粒數(shù)超過規(guī)定要求,亦不宜配伍。
鹽酸氨溴索系反式-4-[(2-氨基3,5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇的鹽酸鹽,注射液pH值為5.0。當(dāng)AM注射液與其他pH值較高的溶液混合時(shí),因pH值增加而導(dǎo)致氨溴索游離、沉淀。上述配伍產(chǎn)生的白色渾濁,應(yīng)為析出的氨溴索游離堿。含量變化明顯配伍的AM的色譜圖上同時(shí)伴有部分不明雜質(zhì)響應(yīng),并隨考察時(shí)間增加而增多,應(yīng)為AM或配伍藥物的分解產(chǎn)物。pH值明顯變化以及產(chǎn)生較多微粒的配伍,多提示存在著較復(fù)雜的配伍變化,因而含量的明顯變化也成為了必然。
AM注射液與魚腥草注射液及丹參注射液配伍后,不溶性微粒顯著增加,均超過相關(guān)規(guī)定要求,可能與中藥注射液的特殊性有密切關(guān)系。經(jīng)植物提取、精制而得的中藥注射液中多存在著去除不*的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等,這些雜質(zhì)在溶媒改變的同時(shí)溶解度亦發(fā)生了變化,因而大量析出。所以需謹(jǐn)慎對待中藥針劑的配伍,因?yàn)檫@類表現(xiàn)為微粒顯著增加的配伍變化通常在一般性的外觀檢查上是不易被覺察的。配伍穩(wěn)定性研究,通過模擬臨床實(shí)際應(yīng)用,從配伍溶液的外觀、pH值、微粒及含量變化等角度,考察穩(wěn)定性,可以為臨床安全、合理用藥提供準(zhǔn)確、客觀的依據(jù)。